这些毒理学问题，不知你能说多少！

在计算急性LD50时，为什么用霍恩氏法而不用寇氏法？请解释下！

化学品毒性鉴定分为4个阶段

　　（1）第一阶段（急性毒性试验、眼刺激试验和皮肤刺激试验）

　　主要是急性毒性参数的测定和了解受试样品对皮肤、粘膜的刺激性以及致敏性，为毒性分级和标签管理提供依据。同时，可了解受试样品对机体造成急性损害的可能性和严重程度，并为第二阶段各项试验的剂量设计提供依据。在测定LD50时，一般要求用两种动物，染毒途径应包括所有人体可能的接触途径。

　　• 急性吸入毒性试验

　　• 急性经皮毒性试验

　　• 急性经口毒性试验

　　• 急性眼刺激性/腐蚀性试验

　　• 皮肤刺激性/腐蚀性试验

　　• 皮肤变态反应试验（皮肤致敏试验）

　　（2）第二阶段（亚急性毒性试验和致突变试验）

　　主要是了解受试样品的亚急性毒性和遗传毒性，为第三阶段各项试验剂量设计和观察指标的选择提供依据，并对受试样品的致癌性进行预测。

　　• 鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Ames试验）

　　• 体外哺乳动物细胞染色体畸变试验

　　• 体内哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验

　　• 体内哺乳动物骨髓嗜多染红细胞微核试验

　　• 哺乳动物精原细胞/初级精母细胞染色体畸变试验，或

　　• 精子畸形试验

　　• 啮齿类动物显性致死试验

　　• 免疫毒性评价试验方法

　　• 亚急性吸入（14/28天）毒性试验

　　• 亚急性经皮（21/28天）毒性试验

　　• 亚急性经口（28天）毒性试验

　　（3）第三阶段（亚慢性毒性试验、致畸试验、繁殖试验）

　　通过亚慢性试验进一步确定多次重复染毒的毒作用性质和靶器官，初步确定NOAEL或LOAEL，为第四阶段各项试验的剂量设计和观察指标的选择提供依据；通过致畸试验判断受试样品的胚胎毒性及其是否有致畸性。通过繁殖试验，可判断受试样品对生殖过程的损害作用。通过迟发性神经毒性试验，可判断受试样品是否具有迟发性神经毒作用。

　　• 亚慢性吸入毒性试验

　　• 亚慢性经皮毒性试验

　　• 亚慢性经口毒性试验

　　• 致畸试验

　　• 两代繁殖毒性试验

　　• 迟发性神经毒性试验

　　（4）第四阶段（慢性毒性试验和致癌试验）

　　通过慢性毒性试验可确定受试样品的NOAEL和LOAEL，为推算受试样品的安全接触限值提供依据。通过致癌试验可以确定受试样品对受试实验动物的致癌性。通过代谢动力学试验可以了解受试样品的吸收、分布、代谢和排泄特点，了解蓄积毒性作用及其可能的靶器官和毒作用机理。

　　• 慢性吸入毒性试验

　　• 慢性经皮毒性试验

　　• 慢性经口毒性试验

　　• 致癌试验或慢性毒性试验合并致癌试验

　　• 毒物代谢动力学试验

　　参考方法

　　• 皮肤变态反应试验-局部淋巴结法

　　• 大肠杆菌回复突变试验

　　• 酵母菌基因突变试验

　　• 体外哺乳动物细胞正向基因突变试验

　　• 果蝇伴性隐性致死试验

　　• 枯草杆菌基因重组试验

　　• 体外哺乳动物细胞程序外DNA合成（UDS）试验

　　• 体内哺乳动物外周血细胞微核试验

　　• 体外哺乳动物姊妹染色单体交换（SCE）试验

　　• 体内哺乳动物骨髓细胞姊妹染色体交换（SCE）试验

　　• 繁殖/生长发育毒性筛选试验

　　• 亚急性毒性合并繁殖/发育毒性筛选试验

　　• 一代繁殖试验

　　• 神经毒性筛选组合试验