激肽释放酶的组成

激肽释放酶的组成

KKS是体内主要的降压系统之一，由激肽原、KLK、激肽酶和激肽组成。激肽家族包括缓激肽（bradykinin，BK，Arg?Pro?Gly?Phe?Ser?Pro?Phe?Arg），赖氨酰缓激肽（Lys?Arg?Pro?Pro?Gly?Phe?Ser?Pro?Phe?Arg），甲硫氨酰?赖氨酰缓激肽（Met?Lys?Arg?Pro?Pro?Gly?Phe?Arg）[3]。赖氨酰缓激肽及甲硫氨酰?赖氨酰缓激肽可被血浆及尿液中的氨基肽酶降解为缓激肽。
KLK又称血管舒缓素，是激肽系统的主要限速酶，它是一组存在于多数组织和体液中的丝氨酸蛋白酶，是一种肽链内切酶。它特异性的在碳末端切割底物肽，可裂解激肽原释放具有活性的激肽，由激肽发挥对心血管系统及肾脏功能的调节作用。KLK分为两大类：血浆KLK和组织KLK，分别由前激肽释放酶（pre?kallikrein）和KLK前体（prokallikrein）转换而来。它们在分子量、底物、免疫学特性、基因结构和释放的激肽种类方面有很大差异。血浆KLK又称Fletcher因子，特异地在肝细胞表达，是一种高分子量糖蛋白，以HMWK为底物释放九肽即BK。组织KLK是一个大的基因家族，主要分布在肺、肾、血管、脑、肾上腺组织，为一种中等大小的糖蛋白。在所有已知的组织激肽释放酶家族中，只有胰/肾KLK可从激肽原释放活性激肽，它是由KLK1基因编码的人类KLK（hKLK1）蛋白。它主要以LMWK为底物，释放十肽的赖氨酰缓激肽，通常称为激肽。它的体内活性较BK强，它可以被氨基肽酶裂解为BK继续发挥作用[4]。
在血液和组织间隙释出的激肽生物半衰期很短，仅有数秒，很快被激肽酶水解而失活。激肽酶主要包括激肽酶Ⅰ、激肽酶Ⅱ[即血管紧张素转换酶（ACE）]、中性内肽酶24,11（NED24,11）、羧基肽酶及氨基肽酶。