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人体衰老之谜——细胞缺氧与线粒体受损

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解决时间 2021-12-20 12:30
线粒体受损原因——缺氧

在分析原因之前,我们首先了解一下“线粒体”是什么?从生物学角度上来说,线粒体是真核细胞中由双层高度特化的单位膜围成的一种半自主性的细胞器。它的主要功能是通过细胞内氧化磷酸化作用合成ATP,为细胞生命活动提供能量,有细胞“动力工厂”之称。

然而,原本正常的线粒体,为什么会受损呢?

正常情况下,线粒体中的呼吸链通过消耗、利用氧,为细胞制造大量的ATP酶,提供细胞生长所需的营养物质,因而线粒体被称作细胞的“动力工厂”。然而,当细胞缺氧时,线粒体呼吸链由于供氧不足,导致细胞供给失常,细胞功能紊乱等现象,甚至有可能引发线粒体DNA的突变,衰老的提前。

不仅如此,当线粒体DNA发生变异,致使线粒体DNA的复制、转录、蛋白质翻译全套装备会被破坏,并影响到氧分压以及呼吸链,导致线粒体溶解氧和利用氧的能力下降,加剧线粒体,甚至细胞缺氧,这形成一个恶性循环的“怪圈”。

线粒体DNA的突变,归根结底,都是由于缺氧。

线粒体受损影响——衰老

线粒体受损最大的影响,就是人类的衰老,帕金森氏病、阿尔茨海黑氏症等疾病,都是由于线粒体的受损而导致的,综合来说,关于线粒体会导致人类的衰老,有三种说法:

第一种说法是,线粒体在利用氧制造能量进行细胞分化的过程中,产生了大量自由基,破坏细胞结构,导致细胞的损伤所致,这是由Miquel J和Fleming J提出,他们认为衰老是由细胞分化及随后氧自由基对线粒体的损伤而引起的。

第二种说法是,线粒体DNA的变异,加速了细胞的凋亡,过早的衰老,但目前并不清楚线粒体DNA变异如何导致衰老的机制,这一观点是由瑞典卡罗林斯卡大学医学专家Nils-Goran Larsson提出的,他还认为线粒体基因变异并非人体衰老的唯一原因。

第三种说法是,线粒体DNA中的细胞信息记忆素受损,致使线粒体DNA功能失调,导致人的衰老,此观点是由伯恩·维克特研究室发现,在对线粒体DNA的研究中,发现了一种决定线粒体DNA遗传密码的重要物质,即细胞信息记忆素(cimc),他认为这就是决定人类衰老的根源。

三种说法虽然各有差异,但却有一个共同点:线粒体的受损,会导致人体的衰老。
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我是较为支持可能可以影响衰老的,只是这个机制尚不明确,是否确定能引起衰老也不知道,只是越来越多的表明,可能与线粒体相关,估计还要一段时间能出来结果,而且关于端粒酶的这个说法已经慢慢有否定了,我们老师上课讲的时候,貌似就说还要进一步研究。 而来自瑞典的Karolinska研究所的两个研究小组在这一方面取得了突破性的进展,这两个小组分别由Claes Gustafsson和Nils-Goran Larsson领导,他们发现了一种全新的线粒体因子——MTERF3,这一因子主要抑制线粒体DNA的表达,从而实现减少细胞能量产生的目的。
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