乳剂的制备与评价
一,实验目的
1. 掌握乳剂的几种制备方法.
2. 比较不同乳化剂及乳化方法对乳滴大小的影响.
3. 熟悉离心分光光度法在评价乳剂物理稳定性研究中的应用.
4. 熟悉乳剂类型的鉴别方法及了解乳剂转型的条件.
二,实验指导
乳剂是两种互不混溶的液体 (通常为水或油) 组成的非均相分散体系.制备时加乳化剂,通过外力作功,使其中一种液体以小液滴形式分散在另一种液体中形成的液体制剂.乳剂的类型有水包油 (O/W)型和油包水 (W/O) 型等.乳剂的类型主要取决于乳化剂的种类,性质及两相体积比.制备乳剂时应根据制备量和乳滴大小的要求选择设备.小量制备多在乳钵中进行,大量制备可选用搅拌器,乳匀机,胶体磨等器械.制备方法有干胶法,湿胶法或直接混合法.乳剂类型的鉴别,一般用稀释法或染色法.
乳剂的分散液滴一般为0. 1-100μm,微小液滴表面积大,表面自由能大,因而具有热力学不稳定性,乳剂的破坏是其必然结果,只是方式与时间上的差异而已.乳剂的物理不稳定性表现为分散液滴可自动由小变大或分层等,其每种形式都是乳剂稳定性发生改变的表征.本实验采用离心法加速乳剂的分层,由于不同处方组成的乳剂在相同的离心条件下乳滴合并或分层速度不同,因而表现出乳剂的浊度或对光的吸收程度不同,因此,通过测定样品被离心前后在一定波长下对光吸收大小的改变,可计算乳剂的稳定性参数(KE),用以快速比较与评价乳剂的稳定性.乳剂的稳定性参数 (KE) 计算如下:
式中:KE—稳定性参数;A0—离心前乳剂稀释液中一定波长下的吸收度;At—离心t时间后乳剂稀释液在相应波长下的吸收度. 当A0-At >0( 或A0-At <0) 时,分散相油滴上浮(或下沉),乳剂不稳定;当A0-At =0,即A0=A时,分散相基本不变化,乳剂稳定.即KE值越小,说明分散油滴在离心力作用下上浮或下沉的越少,此乳剂越稳定.由此可见,以KE值的大小,可用于比较乳剂的物理稳定性,为筛选处方及选择最佳工艺条件提供科学依据.
三,实验内容与操作
(一) 手工法制备乳剂 .
I 用阿拉伯胶为乳化剂
处方
豆油 (ρ=0.91) 13m1
阿拉伯胶 (细粉) 3. 1g
蒸馏水 适量
共制成 50ml
2. 操作
(1) 取豆油置干燥研钵中,加阿拉伯胶粉研磨均匀.按油:水:胶(4:2:1)的比例,首次加入蒸馏水6. 5 ml,迅速向一个方向研磨,直至产生"劈裂"的乳化声,即成初乳 (初乳稠厚,色浅).
(2) 用蒸馏水将初乳分次转移至带刻度的烧杯或量杯中,加水至50ml,搅匀即得.
3. 显微镜法测定乳滴的直径
取乳剂少许置载玻片上,加盖玻片后在显微镜下测定乳滴大小,记录最大和最多乳滴的直径.
4. 操作注意
制备初乳时所用乳钵必须是干燥的,研磨时需用力均匀,向一个方向不停地研磨,直至初乳形成,关键是用力,不停歇.
乳钵最好选用表面粗糙的.
镜检时要分清乳滴和气泡.
II 用聚山梨酯-80为乳化剂
1.处方
豆油 (ρ=0. 91) 6 m1
聚山梨酯-80 3m1
蒸馏水 适量
共制成50m1
2. 操作
(1)取聚山梨酯-80与豆油置乳钵中,研磨均匀,加入蒸馏水4m1研磨,形成初乳.
(2)用蒸馏水将初乳分次转移至带刻度的烧杯中,加水至50 ml,搅匀即得.
(3)镜检,记录最大和最多乳滴的直径.
(二) 机械分散法制备乳剂
I 用豆磷脂为乳化剂
1. 处方
豆油 (ρ=0. 91) 1l ml
豆磷脂溶液 25 ml
蒸馏水 适量
共制成100ml
2. 操作
(1) 豆磷脂溶液的制备: 取豆磷脂1. 1g,加甘油1. 8 ml研匀,再加少量蒸馏水研磨,用蒸馏水稀释至25ml.
(2) 取豆油,豆磷脂溶液和蒸馏水共置组织捣碎机中,以8000~12000 r/min速度匀化2min (匀化1min,停机1min,再匀化1min),即得.
(3) 镜检:记录最大和最多乳滴的直径.
(4) 将制得的乳剂置于乳匀机中,在136～181Mpa(3000-4000lb/cm2)压力下匀化3次,收集乳剂.
II 聚山梨酯-80为乳化剂
1. 处方
豆油 (d=0. 91) 11ml
聚山梨酯-80 5m1
蒸馏水 适量
共制成100ml
2. 操作
取聚山梨酯-80,加适量蒸馏水搅匀,加至组织捣碎机中,再加入豆油及余下的蒸馏水以8000~12000r/min速度搅拌2 min,即得.
镜检:记录最大和最多乳滴的直径.
将制得的乳剂置乳匀机中,在136～181Mpa(3000-4000lb/cm2)压力下,乳化3次,即得.
镜检:记录最大和最多乳滴的直径.
(三) 乳剂稳定性参数的测定
分别取前述用组织捣碎机制备的乳剂样品I与样品II,盛于4~6支1ml特制的离心管(以1ml 注射器改造), 将其调平后,放入离心机.调节离心机转数为2000rpm,离心15分钟后,取出离心管,由底端将样品滴入小烧杯适量(约 20滴),以微量取样器吸取50. 0μl于25ml容量瓶中加水稀释至刻度,混匀.以水为空白在550nm波长下,测定其吸收度值(At).同法取50. 0μ1原乳剂样品,稀释,定容,在同一波长下测定吸收度值(Ao), 计算乳剂的稳定性参数KE.
(四) 乳剂类型鉴别及转型实验
I 类型鉴别
1. 稀释法:取乳剂少许,加水稀释,如能用水稀释的为O/W型,否则为W/O型.
2. 染色法:将乳剂样品涂在载玻片上,用油溶性染料苏丹-III以及水溶性染料亚甲蓝各染色一次,在显微镜下观察,苏丹-III均匀分散的乳剂则为W/O型,亚甲兰均匀分散的为O/W型.
II 转型实验
取含有20%油酸的植物油3ml置小烧杯中,滴加0. 1mol/L NaOH溶液约10ml,边加边振摇,制成O/W型乳剂.取该乳剂半量,边振摇边滴加0. 05mol/L CaCl2溶液 (约加入5ml时) 即形成W/O型乳剂. |