21三体综合症高风险1:144

21三体综合症高风险1:144

高风险需要进一步做检测
唐氏综合征即21-三体综合征(trisomy 21 syndrome)又称先天愚型或Down综合征，是最早被确定的染色体病，60%患儿在胎内早期即夭折流产，存活者有明显的智能落后、特殊面容，生长发育障碍和多发畸形。
唐纳氏综合症产前诊断技术于70年代末80年代初问世，通过羊膜腔穿刺等技术诊断胎儿是否患21三体综合征。由于技术本身具有一定的难度和风险，而孕妇面广量大，同时21三体综合征也是具有一定的发病率等各个方面的原因，因此此方法具有一定的局限性。目前的主要对象是生育过患儿、35岁以上高危孕龄的孕妇，或曾有特殊致畸物接触史的孕妇等对象。目前不少国内外研究学者通过广泛深入的研究，提出用孕母血清标记物筛查21三体综合征。确定的指标有4个：即妊娠早、中期孕妇血清甲胎蛋白(入FP)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、游离雌三醇(UE3：)、妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)。
如果达到表中指标，即可筛查21三体综合征。不少资料证实，利用3个指标(AFP、HCG、UE3)结合孕妇年龄和遗传风险评估，在孕早、中期约有60％一70％21三体综合征胎儿被检出。较多研究认为，用上述3个指标和2个指标(AFP和HCG)筛选出患病胎儿的比例无显著差异。值得一提的是PAPP-A的诊断价值日渐重视，可作为一项重要指标用于早期筛查。目前常用AFP和HCG两联法，对妊娠15周一18周孕妇进行产前筛查。大约有12％一15％的孕妇、经筛查后会被归为怀21三体综合征高危人群。要做进一步的羊水检查以便确诊。许多发达国家如美国、英国、法国及荷兰等：都已正式推广母血生化法来产前筛查21三体综合征，这种筛查配合产前诊断、可以防止大约65%的21三体综合征患儿出生20。
同时也有研究表明联合母亲年龄、妊娠前三个月胎儿颈半透明度(nt)、母亲血清中的游离β人绒毛膜促性腺激素(β-hcg)和在妊娠前三个月进行的妊娠相关血浆蛋白-a(papp-a)检查是非侵入性检查中筛查21三体的最有效方式21。中国香港研究人员也指出用羊水细胞进行聚合酶链式反应（amnio-PCR）代替细胞遗传学的方法对孕妇进行产前筛查，对早期发现21三体综合征可以获得很好的检查结果22。
来自Drexel大学医学院的RonaldWapner等人在妊娠期前三个月中就对8216名孕妇进行了血液化验和超声检查。经过研究后，他们提出“妊娠前三个月对孕妇进行检查，可以为患者提供更好的隐私，更好的检测结果，也能够使孕妇做出更安全的选择”并且可以检出至少79％的唐氏综合征患儿23。YangYH等也提出用CD45和CD71分选母亲外周血可以得到胎儿细胞，通过GPA-immunostainingFish技术（用针对21号染色体的探针）检测胚胎的nRBCs（nRBCs几乎不存在在母外周血中）也可以检测出21三体综合症，是一个非侵袭性的、快速和比较精确的方法24。
孕妇年龄与唐氏综合征的发生密切相关。孕妇年龄与胎儿唐氏综合征发病风险为：
年龄风险
20岁1/1400
25岁1/1100
30岁1/1000
35岁1/380
38岁1/175
40岁1/110
42岁1/65
45岁1/30 产前诊断适应范围
1．35岁以上的孕妇，妇女年龄在35岁以上，卵子容易老化或染色体发生畸变，所以胎儿患先天性畸形或先天愚型的可能性比35岁以下的妇女高好几倍，甚至几十倍。另外，男性年龄超过55岁，由于精子的老化或染色体畸变，胎儿也可能发生先天畸形或先天愚型。
2．已生过先天性痴呆儿的孕妇，先天性痴呆一般是染色体异常所致，如果第一个孩子染色体异常，生第2个孩子有10%的可能性仍是染色体异常。
3．有习惯性流产史、早产、死胎、死产的孕妇，其胎儿均可能有染色体异常。这是由于夫妻一方或双方细胞核染色体异常，遗传给胎儿，而染色体畸变的胎儿有90%会发生流产、早产、死胎。
4．已生过代谢病儿的孕妇如苯丙酮尿症、白化病等患儿的孕妇，如再次怀孕，生同样病儿的几率约为25%。
5．家庭中有伴性遗传病史的孕妇
6．妊娠前3个月用过致畸药物的产妇
妊娠早期，如果孕妇长时间、大剂量服用可的松、已烯雌酚等激素类药或其他药物，如苯海拉明、扑尔敏等，大约有20%的胎儿可发生畸形，做产前诊断是优生的一个必要措施。
7．妊娠前3个月内有病毒感染史的孕妇
如风疹、流感、带状疱疹等病毒感染时，可传染给胎儿，使胎儿发生先天性心脏病、耳聋、白内障、肝脾肿大、唇裂等。有关研究资料表明，痴呆儿中，有20%是妊娠期间发生了病毒感染所致。因此，有这种情况的孕妇，也应做产前诊断。
8．任何关注胎儿健康的孕妇
唐氏综合征是高发性（发病率约为1/800），偶发性（任何孕妇均有可能生出唐氏综合征婴儿）疾病，无法事先预防。有条件的关注胎儿健康的孕妇应在怀孕早中期进行唐氏综合征筛查。