以疯牛病为例解释蛋白质构象改变引起疾病的机制。

以疯牛病为例解释蛋白质构象改变引起疾病的机制。

疯牛病的致病因子是朊毒体prion（Proteinaceous infection particle）。
朊毒体prion，是一种只含有蛋白质而不含核酸的生物大分子（所以不宜翻译朊病毒）并且只能在寄生宿主细胞内〝生存〞。
朊毒体蛋白有正常型PrPc（不致病的细胞型）和致病型PrPsc两种构象。两者的主要区别在于其空间构象上的差异。PrPc仅存在a螺旋，而PrPsc有多个β折叠存在。PrPsc溶解度低，且抗蛋白酶解。
因此，而朊毒体PrPsc蛋白的作用，仅在于激活在寄主细胞中为朊毒体蛋白的编码的基因，使得朊毒体PrPsc蛋白得以复制繁殖。所以朊毒体蛋白具有感染性和自我复制能力。基因突变可导致细胞型PrPc中的α螺旋结构不稳定，至一定量时产生自发性转化，β片层增加，最终变为Prpsc型。
然后这两个致病Prpsc分子分别与两个正常PrPc分子结合，再使后者转变为致病Prpsc分子。（Prpsc可胁迫PrPc转化为Prpsc，实现自我复制，并产生病理效应）。周而复始，通过多米诺当骨牌效应倍增而致病。

你好！ 疯牛病的发生，从分子水平看，是蛋白质分子形态的改变，由原来的单个球状分子变成了纤维状的聚集态。分子中β折叠增加，进而导致分子聚集，对蛋白水解酶的抗性增大。PrP蛋白质中特定肽键的断裂是引起变构的原因。相邻的成簇的磷酸基团间的排斥力，可能会导致Tau蛋白的构象改变，致使分子内的相互作用变成分子间的相互作用，最终同样会形成长的纤维 如有疑问，请追问。