肝纤维化细胞,肝纤维化可回复正常？

肝纤维化细胞,肝纤维化可回复正常？

「医师 我的肝可以再变软吗？」这三十多岁的患者，接受完腹部超音波检查後，起身时，边穿著衣服，边问著。我心中一阵酸楚不知如何回答，从他病史，有经验的医师大概可揣测出他的将来。记得刚他初到我门诊，该是结婚不久後发现肝功能异常，因此就医检查。经系列生化，肝炎标记抽血检验，证实是一位合并有病毒性Ｂ型与Ｃ型肝炎的患者。此後他就断断续续追踪检查著，GOT与GPT指数也时高时低，但却都在一、两百上下。其间明知不能有有效的成果，他还是偶尔服用著保肝片，也定期来接受腹部超音波检查。可惜几年来，一次一次腹部超音波检查显现著肝脏正受著无情的伤害，图像显现著从正常、稍有粗糙、到明显纤维化、表面凹凸不平，血管扭曲，肝脏慢慢变小，一路呈现肝硬化的进行。目前的医药却难提供有效的方法来阻断这过程，虽然文献上有采用干扰素治疗病毒性肝炎的报告，也有些成果，但是当合并有Ｂ型与Ｃ型肝炎，成绩却是相当差。在没有更好的情况下，建议著他接受注射治疗看看。公式般似的，对这样的建议，他都说会考虑看看。後来一次在门诊，他抱著周岁多的幼儿，淡淡的回说著，实在没有多馀的钱来接受尝试性治疗，脸庞流露著蓝领阶级的哀愁，餬口都不容易了，何况那十数万支出，加上可能的副作用与无法预测的疗效。「劳保，该说是健保不是说将来会给付这样的治疗？」有次他问著。心中我暗想著依政府财源拮据状况，官员上上下下，这早已是被遗忘的新闻，没人指望这支票了！只有生病的人痴痴望著！就这样一年过一年，过段时间，他就会出现在我诊间，腹部超音波检查室。然而依他肝脏变化进行的速度，在可见的将来，或许不用十年，如教科书上的描述，预期在他身上肝硬化的并发症将慢慢一一显现，腹水、食道静脉区张…，或是肝癌。而他的小孩可能还没能上高中。而现有的医疗科技仅能静待如此悲剧的发生？「医师 我的肝可以再变软吗？」我实在是不知如何回答！我们有能力阻断这过程吗？有可能使硬化现象消除掉吗？过去的观察告诉我们，硬化的肝脏要变回正常好像不太可能，近年的研究似乎渐渐打破这样的观念。肝硬化并非一蹴即成，会经过一串纤维化过程，是肝脏疾病持续结痂纤维化的最终结果。记得以前在没有超音波等仪器的年代，即使抽血检验生化异常，通常要一些肝硬化导致的徵候，或并发症出现时，才有办法诊断出来。而藉著仪器的进展，与病理切片，现在在肝硬化的早期，或说是肝脏在开始纤维化的时候，就可发现诊断出来。在这些病人里，许多人士没有任何临床症状的，只因为血清检查发现有病毒性肝炎，加上肝功能稍微异常而已。换句话说，硬化起始的肝纤维化并不等於是肝硬化，它代表是从正常变为硬化的过程，早期并不易辨识。而以肝硬化来描述时，是指肝脏受伤、纤维化已到的相当严重程度，肝细胞且形成结节。因此假若能在肝脏纤维化产生时，阻断其恶化，甚至逆转已纤维化的部份，肝硬化难题岂不就有解了。这正都医疗生物科技努力的课题。而要阻断肝硬化，就得了解它是如何形成。过去十多年，在分子生物学上对细胞与各种分子如何去调控肝脏纤维化的研究，已有相当进展。已知无论何种原因导致肝细胞慢性伤害、发炎後，纤维化会从内皮下层(subendothelial)或是肝小叶中心 ( pericentral fibrosis, hepatic fibrosis)开始，然後蔓延整个肝叶，合并结节形成。这中间主要是肝细胞外结缔组织基质(matrix)的改变，间质的积聚，或结痂，也并非是单向、一成不变，而是一种动态的变化。朝著纤维化进展时，所含的胶原成份会变化，渐渐交错缠绕，导致硬化。纤维化形成机转里，肝细胞的受伤、网状内皮成员 Keffer cell 以及肝脏星......