如何避免FDA的警告信

如何避免FDA的警告信

第 1 页 共 5 页 如何避免FDA的警告信 美国，作为全世界最大的医药市场之一，对来自全球的制药厂商都有着极大的吸引力。对于中国企业，通过FDA认证，也同样是他们的希望。然而，FDA的法规极为严格，对于产品的生产、制造、包装、测试和存储都有着详尽的要求。如何通过FDA的审查，避免收到警告信是困扰很多国内厂商的问题。为此，本刊特邀安捷伦科技公司国际法规适应性认证专家Ludwig Huber博士撰写了本文，以飨读者。 Ludwig Huber博士 安捷伦科技公司 FDA（美国食品及药物管理局）的任务是在联邦食物、药品、化妆品法(1)和其它一些法律的基础上保障消费者的健康和安全。为了做到这点，FDA实行了两个基本的策略：  通过随机从产品中取样分析等检测手段来监测产品的质量。  通过对工厂的视察来评价，这包括对产品的生产、制造、包装、测试和储存等相关条件的收集和分析。 通过视察，FDA将证实公司的程序和流程是否符合FDA的GxP标准，这些标准包括优良实验室规范(GLP)、优良临床规范(GLP)和优良生产规范(GLP)。如果FDA的检查结果表明与标准有偏差，他们会用一种特殊的形式发布检查报告。这种报告中含有数字483，所以通常被称作“483表格”或者“483检查报告”。如果与标准的偏差太大，公司稍后可能会收到一封警告信。 在最近的几年中，很多公司因为没有符合FDA的GxP标准而收到了FDA的检查报告和警告信。在这些公司当中还包括了一些享誉全球的跨国公司。不仅美国的公司收到了FDA的警告信，一些欧洲的、亚洲的和澳洲的公司也收到了警告信。收到警告信对于公司来说意味着财政灾难，因为新产品的批准可能被延迟，生产将被停止，输入到美国的药物、活性药物成分、大批材料和医学器材将会被停止进口。有时可能因为某个员工不符合法规要求而被警告。FDA将会在Internet上公开发表警告信，使消费者、竞争者和商业合作伙伴对不符合标准的公司有一个很差的印像。 遵循下面5步提议，得到483报告和警告信的风险将会减少到最小。 1. 对FDA的GxP标准和规则了解得非常透彻，理解它的意义和内涵。例如电子记录和电子签名要符合21 CFR Part 11。 2. 通过研究483检查报告和警告信来了解别人犯过的错误。 3. 建立一套符合GxP标准的体系，从FDA的检测过程、检查报告和警告信中学习经验。 4. 制备一套如何最好符合FDA视察的程序和方案。 5. 通过有效的处理手段，把检查报告和警告信的危害降低到最小。 这篇文章已经远远超出了教读者学习规则和标准的范围，有很多范围以外的知识，例如长达120页的GLP和GMP(2)的初级介绍，一系列关于21 CFR Part 11 (3)的理解和贯彻实施的报道。第4部参考书包含了一系列FDA的标准，所以被称为预测规则。想要建立一个高质量的体系也不仅仅局限在这篇文章中，对规则和标准有深刻的理解也是建立质量保证体系的方法之一。 这篇文章的重点在第2、第4和第5步中，其它步骤在《FDA视察》(5)这本书中有详细的介绍。在写这篇文章前，我们广泛地在互联网上收集资料。这篇文章中很多文献和参考资料都能在网上获取，并在文章的末尾部分给出链接。 研究检查报告和警告信 ——从别人的错误中学习吸取教训 FDA标准通常会使用很长一段时期。另一方面，他们并不会特别地去听取一些专家的解释, 检查工作依赖于专家和每个检查员的意见。这就是为什么FDA能够制定指导文件来使工业界服从其关于鉴定文章的解释，使得检查员们能够统一地确保按照所有美FDA的标准。不幸的是，对于工业界来说，指导文件在很多细节方面经常是不够充分详细的，其中包括这样的一般性陈述：“依靠产品质量的风险来执行”或者“确认度依赖于系统的复杂性”等。随着时间的变化，这类陈述又会引起很多解释上的变化。我们可以通过FDA的检查报告和警告信来判断FDA及其检察员们目前真实的想法。