头孢菌素类抗生素的分类有哪些？

头孢菌素类抗生素的分类有哪些？

头孢菌素类（cephalosporins)抗生素是以冠头孢菌（cephalosporium acremonium)培养得到的天然头孢菌素CCcephalosporin C)为原料，在7-氨 基头孢院酸(7-amino aphalosporanic acid，7-ACA)上接不同侧链而制成的半 合成抗生素。其结构中有与青霉素类相似的β-内酰胺环和含“S”的杂环，故 统称为(β-内酰胺类抗生素。头孢菌素类抗生素作用机制与青霉素类相同， 均为繁殖期杀菌剂。头孢菌素除有青霉素的特点外，还具有耐酸、耐酶、高 效、广谱和过敏反应较少的优点。自20世纪60年代用于临床后，尤其是近 年来发展极为迅速，应用极为广泛。按其应用年代的先后和作用特点的不 同可分为四代。第一代头孢菌素，国内目前投人临床应用的主要有头孢氨苄、头孢羟氨 苄、头孢拉啶等耐酸口服剂及头孢唑林、头孢拉啶、头孢硫脒注射剂。其特 点为:①对革兰阳性菌包括对青霉素耐药的产酶金黄色葡萄球菌的抗菌作 用优于第二代与第三代头孢菌素。但对耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)、耐青 霉素肺炎链球菌无效。对革兰阴性杆菌作用差。②对金黄色葡萄球菌产生 的β-内酰胺酶稳定性大于第二代与第三代头孢菌素。③对阴性杆菌产生的 β-内酰胺酶稳定性较第二代与第三代头孢菌素差。④对铜绿假单胞菌、变形 杆菌、产气杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌、肠球菌及厌氧菌无效，但头孢硫脒对 粪链球菌、肠球菌有较强的抗菌活性。⑤不易透过血脑屏障，不适用脑部及 肠道感染。第一代头孢菌素一般不作革兰阴性菌感染的经验用药。第二代头孢菌素主要有头孢孟多、头孢克洛、头孢呋辛、头孢替安和头 孢丙烯等。其特点为:①对革兰阳性菌的抗菌作用与第一代相近或略差。 ②对多数革兰阴性菌作用较强。但对革兰阴性杆菌的作用不及第三代和第 四代头孢菌素。③对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、不动杆菌及粪链球菌无效。 ④头孢呋辛对(5-内酰胺酶高度稳定且可渗人炎性脑脊液中,对金黄色葡萄 球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌抗菌活性强，是第二代头孢菌素的代表药 物，临床应用广泛。第三代头孢菌素主要有头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松（头孢三嗪）、头 孢哌酮、头孢泊肟、头孢克肟及头孢甲肟等。其特点为：①对革兰阳性菌的抗菌活性不及第一、二代头孢菌素。但头孢噻肟和头孢曲松对耐青霉素肺 炎链球菌有良好抗菌活性。②对革兰阴性杆菌，尤其是肠杆菌科细菌的抗 菌作用较第二代强。头孢他啶、头孢哌酮对铜绿假单胞菌也有较强活性。 对厌氧菌属亦有较强抗菌作用。③对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶高度稳 定且可穿透革兰阴性菌细胞外膜，对第一、二代头孢菌素耐药的革兰阴性菌 亦有效，但头孢哌酮除外。④对粪链球菌、难辨梭状芽胞杆菌无效。⑤头孢 他啶、头孢噻肟和头孢曲松可渗人炎性脑脊液中。此外头孢哌酮、头孢他 啶、头孢曲松可经胆道排泄，适用胆道感染。⑥头孢泊肟和头孢克肟等所有 口服第三代头孢菌素对肠球菌、铜绿假单胞菌及不动杆菌均无抗菌活性。头孢地尼是近年来研制的新的第三代口服头孢菌素，对革兰阳性菌和 革兰阴性菌均有较强抗菌活性。本品对β-内酰胺酶具有高度稳定性，对葡 萄球菌属作用尤强，但对耐甲氧西林的葡萄球菌株无效。目前，国内外已投人临床使用的第四代头孢菌素主要有头孢吡肟 (cefepime)、头孢匹罗（cefpirome)、头孢匹胺(cefpiramide)和头孢噻利（cefos- elis)。其优点是对绝大多数的革兰阳性菌及革兰阴性菌均有很强的杀菌作 用(MIC为0.004ug/ml)，包括产β-内酰胺酶耐药菌株及铜绿假单胞菌(MIC 为2. 3ug/ml)，其机制可能是对革兰阴性菌细胞外膜的穿透性强和耐药菌所 产的片内酰胺酶对此类药的亲和力较低的缘故.第四代头孢菌素对革兰阳 性菌和革兰阴性菌的抗菌作用均优于第三代头孢菌素。临床用于治疗脑膜 炎(血脑屏障穿透力达20. 2%，较其他药高2〜6倍）、呼吸道感染、阑尾炎、 胆囊炎及其他全身严重感染均显示其有极大优势。但对产超广谱β-内酰胺 酶(ESpLs)细菌和厌氧菌效差。应用头孢菌素类抗生素要注意，严格掌握抗生素使用指征和细菌耐药 性监测。随着此类抗生素的广泛应用，对其耐药的菌株和耐药率亦不断增 加和升髙。据国内文献1998年报道，头孢呋辛、头孢他啶、头孢曲松、头孢 噻肟、头孢哌酮对铜绿假单胞菌的耐药率分别为75%、29. 3%、35%、 40. 9%、21. 7%，对大肠埃希菌的耐药率分别为23.1%、9. 3%、26%、22%、 5. 9%，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的耐药率分别为57%、84%、 68%、56%、48%,对肠球菌属的耐药率分别为89%、90%、89%、88%、34%。现简要介绍近年来投人临床应用的头孢菌素类抗生素的几个常用的新 品种。