作为衰老的概念标志，具有哪些特征

作为衰老的概念标志，具有哪些特征

衰老的一个共同点是生命历程中基因损伤的累积。并且，多种早老性疾病［如沃纳综合征（Wernersyndrome）、布卢姆综合征（Bloom syndrome）］均由DNA损伤过度累积所致（Burtner and Kennedy, 2010）；不过上述疾病及其他早老综合征与正常衰老之间的相关性并未完全阐明，部分原因在于这些疾病仅能概括衰老的某些方面。外源性因素（如物理、化学和生物因子）和内源性因素［如DNA复制错误、自发性水解反应、活性氧（ROS）］均可破坏DNA的完整性和稳定性（Hoeijmakers, 2009）。上述外源性或内源性破坏造成的基因损伤类型各异，包括点突变、基因易位、染色体获得或缺失、端粒缩短和基因断裂等，可由各种病毒或转位子（transposons）的共同作用所导致。为尽可能减少上述损伤，机体的DNA修复机制进化形成一个复杂网络，能够协同对抗针对细胞核DNA的大多数破坏（Lord and Ashworth, 2012）。基因组稳定系统还包括某些特殊机制，能够使端粒保持适当长度和功能（端粒与衰老另一特征有关，讨论见下文），以及确保线粒体DNA（mtDNA）的完整性（Blackburn et al., 2006; Kazak et al., 2012）。除外DNA的直接损伤，细胞核结构的缺陷［即核纤层蛋白病（laminopathies）］亦可引发基因组失稳，并导致早老综合征（Worman, 2012）。