碳青霉烯类的最新研究成果

碳青霉烯类的最新研究成果

对新型碳青霉烯类抗生素的开发主要从以下几方面进行：第一开发高效肾脱氢肽酶（DHP-1）抑制剂与有效活性药物联用，避免药物受DHP-1的降解而产生肾毒性；第二是对亚胺培南进行结构改造，使之对DHP-1稳定，而取消酶抑制剂单独使用；第三是增强抗铜绿假单孢菌的活性；第四开发口服品种，如英国葛兰素公司开发的GV?118819为酯型前药，口服吸收良好，在体内迅速水解成原药而发挥抗菌作用。已经上市或正在开发的药主要有以下六种。
美罗培南
美罗培南由日本住友制药公司与英国ICI制药公司开发，1994年最早在意大利上市，1999年进入中国市场, 商品名“美平”。它在国内开发较早，浙江海正药业股份有限公司于1998年取得美罗培南原料药和粉针剂批文，商品名“海正美特”。随后，深圳市海滨制药有限公司在2001年取得美罗培南原料药和粉针剂批文，商品名“倍能”。美罗培南是国内目前批文最多，应用最广泛的一个品种。
美罗培南是第二代碳青霉烯类广谱抗生素，也是第一个可单独使用的碳青霉烯类抗生素。它通过透过细菌细胞壁，对大多数β-内酰胺酶稳定，并且与青霉素结合蛋白（PBPS）有高度亲合性，因此美罗培南对需氧菌和厌氧菌具有广谱抗菌活性。
亚胺培南
亚胺培南由美国默克（Merck & Co.）公司（国内称：默沙东公司）在1979 年研制开发，也是其创制的第一个碳青霉烯类抗生素。亚胺培南西司他丁钠制剂于1985 年在德国首次上市，1985 年11 月26 日在美国批准上市。亚胺培南化合物专利在世界各国都已经没有约束力，但存在关于其物质、方法等专利方面的保护并且保护期限较长。
亚胺培南西司他丁钠，Imipenem and Cilastatin Sodium，为碳青霉烯类（培南类）复方抗生素，其主要成份为亚胺培南和西司他丁钠。亚胺培南是一种最新型的β-内酰胺抗生素-亚胺硫霉素，也是脒基衍生物，抗菌谱极广，对革兰阴性和阳性菌、需氧菌和厌氧菌均有良好抗菌活性。西司他丁钠为一种特异性酶抑制剂，它能阻断亚胺培南在肾脏内的代谢，从而提高泌尿道中亚胺培南原形药物的浓度。
亚胺培南西司他丁钠主要用于敏感菌所致的下呼吸道感染、腹内感染、妇科感染、泌尿生殖系统感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、败血症、心内膜炎等。也可用于手术前预防感染及防止手术后感染。亚胺培南西司他丁钠的主要不良反应是较多见皮疹、皮肤瘙痒、发热等过敏反应症状以及见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状。
帕尼培南
帕尼培南/倍他米隆，别名：克倍宁。为碳青霉烯类（也成培南类）抗生素。对甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、链球菌属及粪肠球菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，甲氧西林耐药葡萄球菌、粪肠球菌对本品耐药。对不动杆菌属作用突出，对脆弱拟杆菌、艰难梭菌等厌氧菌均有良好作用。适用于敏感细菌所致的严重感染：败血症、感染性心内膜炎、下呼吸道感染、腹腔感染、尿路感染、细菌性脑膜炎、皮肤软组织适应症，及妇产科感染。
帕尼培南是日本三共株式会社研制的品种，1994 年3 月上市，是日本第一制药三共旗下的品种。2004 年全球帕尼培南/倍他米隆市场为0.86 亿美元，2005 年为0.73 亿美元。
该药的作用同于亚胺培南，对革兰阳性菌与阴性菌、需氧菌和厌氧菌都有强力抗菌作用。为了进一步提高安全性，该品与有机离子运送抑制剂倍他米隆（β-苯甲酰氨基丙酸，betamipron）1∶1 合成为复合制剂帕尼培南/倍他米隆。
厄他培南
厄他培南是美国默克制药公司开发的新型长效注射用培南类药物，对多重耐药肠杆菌有可靠疗效但不覆盖非发酵菌，具有良好药代动力学特性。商品名为“怡万之”。默克发言人Graeme Bell表示：“本品适用于不能确定感染由什么所引起的情况。”与亚胺培南和美罗培南相比，厄他培南侧重于治疗社区获得性感染。厄他培南批准的适应症有：腹腔内感染；社区获得性肺炎；有并发症的泌尿道感染；急性生殖系统感染；有并发症的皮肤软组织感染。
厄他培南2001年在美国上市，2006年默克全球销售为1.4亿美元。
法罗培南
法罗培南钠由日本山之内制药株式会社首先研制，并于1997年在日本获准上市，法罗培南唯一口服给药的培南类药物，使口服生物利用度得以大幅度提高。和其他已有的同类品种相比，法罗培南钠至少具有以下优势：（1）口服吸收好，不用注射给药，患者顺应性更好；（2）已上市药物均表现出不同程度的肾毒性，而法罗培南钠临床前研究中，犬连续给药26周，剂量达2000mg/kg，未见肾毒性；（3）抗菌谱进一步扩展，耐药菌株少。
因为看好法罗培南钠的前景，国内厂家纷纷加入。06年山东鲁南贝特制药有限公司首先取得法罗培南钠片剂批文，商品名：君迪，迄今已有7个厂家取得制剂批文， 5个厂家取得了原料药生产批文。还有法罗培南钠分散片、注射用法罗培南钠、法罗培南钠肠溶片在审评。法罗培南钠2007年第3季度进入我国医院市场。
比阿培南
比阿培南是由日本Lederle公司和美国氰氨公司于1989年开发的注射用碳青霉素烯类抗生素，2002年在日本上市，商品名为“Omegaei”。2008年，江苏正大天晴药业股份有限公司和南京先声东元制药有限公司取得了比阿培南原料药和粉针剂生产批文。两家厂家的比阿培南粉针剂均为0.3g规格，正大天晴药业的旗下的比阿培南商品名为“天册”和先声东元制药的商品名为“安信”。
比阿培南是新的培南类药物，具有广谱的抗菌活性，可抑制细菌细胞壁的合成，并能耐受多种β内酰胺酶的水解，与青霉素结合蛋白高度结合，对革兰阴性菌有良好的细胞穿透力，较少发生其他β -内酰胺类抗生素的细菌耐药性问题。本品分子的C 1 位上有1个β甲基，因而对人肾二氢肽酶-1（DHP-1）稳定，无需与DHP-1抑制剂西司他丁合用。
多尼培南
多尼培南，由日本盐野义公司研发，2005年9月首次在日本上市，商品名为 “Finibax”。其注射剂被批准用于治疗复杂性尿路感染和呼吸道感染。
在美国，本品用于治疗医院内获得性肺炎，包括呼吸器相关性肺炎（VAP）。本品吸入剂的开发曾见报道，主要用于治疗囊性纤维化患者的肺部感染。本品抗菌谱广，抗菌活性强，对各种需氧性、厌氧性G+和G-菌均有很强的抗菌活性。体外活性表明，本品对G+菌的活性强于美罗培南和比阿培南，与亚胺培南相当，对G- 菌的活性强于亚胺培南和比阿培南，但略低于美罗培南。小鼠感染模型实验显示，本品对多种G+和 G-菌感染有良好的保护作用。
多尼培南对绝大多数β-内酰胺酶稳定，包括青霉素酶、头孢菌素酶以及超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）。多尼培南对人脱氢肽酶（DHP-1）稳定，在体内不被DHP-1水解，可单独使用。
艾帕培南
在国内外无任何信息。