胡椒碱的构效关系

胡椒碱的构效关系

胡椒碱具备药效基团的化学结构特征, 如具有氢键接受体、疏水中心和芳环中心等可与受体结合的特征性单元, 同时并不复杂的结构有利于对其进行结构修饰研究。因此, 胡椒碱不仅本身可以作为一种新药进行研发,其化学研究空间为进一步化学合成研究获得高活性低毒性先导化合物奠定了基础。
通过改变胡椒碱苯环取代基、苯环侧链、六氢吡啶环取代基等制备胡椒碱的衍生物, 考察胡椒碱抗肝微粒体酶活性的构效关系。通过在胡椒碱的苯环上、侧链取代基上以及基本骨架上的改造, 合成38 个新的同系物或衍生物, 考察它们作为药物代谢酶CYP450 抑制剂的活性。研究表明, 一般而言, 若改变了母体化合物的结构, 将丢失抑制CYP450 的活性; 侧链的饱和度明显影响其抑制活性; 而改变苯环和基本骨架并不能提供高选择性的CYP450 抑制剂; 该研究最终未能获得活性更强的新化合物。另一项对于胡椒碱结构修饰的报道是利用Diels- Alder 反应生成胡椒碱二聚体, 未进行生物活性的研究。