细胞因子的作用特点,细胞因子的作用特点和分泌特点

细胞因子的作用特点,细胞因子的作用特点和分泌特点

血管内皮生长因子（简称：VEGF），是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，可在体内诱导血管新生。 它由某些肿瘤细胞分泌，通过与血管内皮上的相应受体结合促进内皮细胞增殖，同时可增加血管通透性使内皮细胞迁移，诱导肿瘤血管生成，维持肿瘤的继续生长，是目前发现的最强烈的血管生成因子，与诸多生理及病理过程有关。 人VEGF基因定位于染色体6p21.3，为单一基因，全长14 kb，由8个外显子、7个内显子组成。编码产物为34～45 kD的同源二聚体糖蛋白。VEGF经过转录水平的剪切，可产生5种异构体，根据氨基酸的长短依次命名为VEGF145，VEGF165, VEGF121, VEGF189和VEGF206。其中VEGF121是一种弱酸性多肽,不与肝素结合;VEGF165是碱性蛋白,与肝素的亲和力低,二者是以可溶性、自由扩散的形式被分泌的,易于到达靶细胞;而VEGF145，VEGF165和VEGF206则与肝素具有很高的亲和力,分泌后结合于细胞表面或细胞基质中,属于细胞相关性异构体。目前已证实VEGF是内皮细胞选择性有丝分裂原,除能增加内皮细胞胞浆内Ca2+的浓度及使微血管(主要是毛细血管后静脉及小静脉)对大分子物质的通透性增高外,尚能从多种途径使内皮细胞形态呈细长状并刺激其复制,刺激葡萄糖转运入内皮细胞,促使内皮细胞、鼠单核细胞和胎牛成骨细胞移位,能改变内皮细胞基因激活的模式,上调纤维蛋白溶解酶原激活剂(包括尿激酶型及组织型)及其抑制剂PAII的表达,诱导其他内皮细胞蛋白酶,间质胶原酶和组织因子的表达。VEGF介导了许多生理性和病理性的血管生成,在组织血管增生时,其表达也增强。胚胎发育的组织处于分化状态下的细胞其表达高于成年和已分化完全的细胞。生理状态下，VEGF可高水平地表达于胎盘,许多胚胎组织和一些有生理性血管增生的成人正常组织(如增生期子宫内膜)。此外,在动物和成人的正常肾小球细胞、心肌细胞、前列腺上皮、精液及肾上腺皮质和肺的某些上皮细胞也有低水平表达。病理状态下，在愈合中的皮肤伤口、银屑病、迟发性过敏反应、类风湿性关节炎的滑膜层细胞中均有VEGF的过度表达。 目前发现的VEGF受体有5种：VEGFR1(Flt1)，VEGFR2(KDR/Klk1)，VEGFR3(Flt4)，NP1和NP2。Flt1，KDR，Flt4均是受体酪氨酸蛋白激酶(receptor tyrcsine kinase，PTK),前两者主要在血管内皮细胞上表达，后者主要存在于淋巴管内皮细胞。NP1和NP2为非酪氨酸蛋白激酶跨膜受体，含有长的胞外段和短的胞内段，不仅在内皮细胞表达，在某些肿瘤细胞内也有表达。VEGF的主要生物学功能是通过VEGFR2实现的。VEGFR2和VEGF结合后发生二聚体化且胞内的酪氨酸残基自身被磷酸化。VEGFR2已有6个自身被磷酸化位点被证实，Tyr1054，Tyr951，Tyr996，Tyr1059，Tyr1175，Tyr1214。这些位点的大部分功能未明，但已证实Tyr951与src同源区2蛋白(src homology 2,SH2)结合有关，Tyr1175是磷酸酶C-y(PLC-y)结合点。