卡铂注射液的不良反应

卡铂注射液的不良反应

以下不良反应的发生率系根据1893例不同预后因素的病例资料整理血液系统毒性 骨髓抑制是本药的剂量限制性毒性。治疗前血象正常的病人，血小板减少(低于50000/mm[sup]3[/sup])发生率25%；中性粒细胞减少(低于1000/mm[sup]3[/sup])发生率18%和白细胞减少(白细胞计数低于2000/mm[sup]3[/sup])为14％。一般最低点是治疗后21天(用联合化疗的病人为15天)，到第28天时，90%的病人的血小板恢复]100000/mm[sup]3[/sup]；74%的病人的中性粒细胞]2000/mm[sup]3[/sup]；67%的病人的白细胞]4000/mm[sup]3[/sup]。 肾功能不全的病人，一般状况差，年龄在65岁以上和接受过强烈化疗病人，或是接受过顺铂治疗者的骨髓抑制可能更长，更严重。 通常来说，如果伯尔定安建议的方案单药化疗，骨髓抑制是可逆的，没有累积性。感染和出血并发症发生率分别为4%和5%。[1%的病人可因为此血液系统毒性而死亡。治疗前血红蛋白正常的病人，用本药后71%的病人发生血色素降低(低于11g/dL），随着用药的增加，贫血的发生率增加。肾脏毒性 一般情况下，肾毒性并非是剂量限制性，且不需要采用如水化或利尿等预防措施。血尿素氮或血清肌酐升高发生于6－15％的病人，尿酸增加发生于5％的病人。27％肌酐清除率大于60ml/min的病人，发生率会降低。治疗前肾功能受损的病人，肾毒性的发生率和严重程度都可能增加。尚不清楚足量的水化疗法能否预防或减低此毒性的发生。肾功能严重受损时，必须减少剂量或停止治疗。使用伯尔定后，有血清电解质（镁、钾、钠罕见钙）下降的报导。胃肠道毒性 15%的病人有恶心不伴呕吐，65％的病人有恶心，约1/3病人有严重的呕吐。复治病人(特别是用过顺铂者)更易呕吐。恶心和/或呕吐常在给药后24小时内停止，给予止吐药有效，亦可预防。延长本药的给药时间(连续5天持续滴注)比单剂量间歇用药的呕吐发生率低。当本药与其他有呕吐作用的药物组成联合化疗方案时，呕吐增加。其他胃肠道副作用包括腹痛(17%）、腹泻(6%）、便秘(6%）。本品对这些副作用的确切作用还不清楚。过敏反应 过敏反应如皮疹、荨麻疹、红斑、紫癜、极少支气管痉挛和低血压，在接受伯尔定治疗治疗的病人中发生率低于2％。这些反应与其他铂类药物相似，一般在伯尔定注射后数分钟内发生。耳毒性 15％的病人在接受伯尔定治疗后，可能会发生亚临床高音频区（4000－8000Hz）的听力缺损，但只有1％的病人出现临床症状，大多数是耳鸣。如果听力损害是以前接受顺铂治疗时发生，则伯尔定治疗后可能会持续存在或加重。神经毒性 用本药治疗后，外周神经病变的发生率为4%，多数病例限于感觉异常和深腱反射减低。这些副作用在以前曾用过顺铂；以及长期接受本品治疗的病人发生率和严重程度都有增加。 以往存在的感觉异常，特别是接受顺铂治疗后出现的，在伯尔定治疗后可能会持续存在或加重。5％的病人观察到有中枢症状，大多数与止呕药的使用有关。伯尔定与其他药物联合和/或延长治疗时间，神经毒性的积累性的发生率可能增加。肝毒性 1/3病人肝功能基线值正常的病人，在接受伯尔定治疗后出现肝功能轻、中度改变，碱性磷酸酶升高(24%)比SGPT、SGOT(15%)和总胆红素的改变(5%)常见。通常，这些改变是可以自动逆转的。严重的肝功能受损都见于大剂量的病人。其他反应接受伯尔定治疗的病人中，报导血清钠，钾，钙和镁降低的发生率分别为29％，20％，22％和29％。低钠血症偶见报导。 其他与伯尔定治疗有关的毒性包括味觉改变(罕见)、脱发(3%)、衰弱(8%)，非感染或过敏引起的发热、寒战。脱发和衰弱在伯尔定与其他药物联合化疗时更常见。 呼吸系统、心血管、粘膜、泌尿生殖系、皮肤和肌肉、骨骼的副作用发生率[5%。 心血管病变死亡(心衰、栓塞、脑血管意外)的发生率[1%。这种死亡是否与化疗或一般状况有关还不清楚。自投放市场以来也有低血压报导。 溶血性尿毒症综合症罕见报导。 病人如发生未经描述的副反应应该及时向医师和药师报告。