疟疾疫苗的研究有何进展？

疟疾疫苗的研究有何进展？

(1) 抗子孢子疫苗：环子孢子蛋白（CSP)是成熟子孢子表面的一层表被蛋白，也是重 要的疫苗候选抗原。已经发现所有不同种属的疟原虫都有该蛋白的存在；其中央1/3为重复序列区，是CSP的最显著的特征。在不同种株中比重复区的长度、核苷酸顺序以及重复的 数目均有很大的变异。CSP重复区中及重复区外还含有B细胞，T细胞表位以及T辅助细胞表位，对CSP的免疫应答起着关键的作用，其中又以B细胞表位最为重要。抗子孢子疫苗 候选抗原已有多种，但均未见有很显著的保护作用，CSP的T细胞表位的无免疫性与抗原多样性，可能是子孢子疫苗的潜在难题。理想的子孢子疫苗其抗原不仅要包括B细胞表位， 而且还要包含能刺激T辅助细胞的辅助产生抗子孢子抗体的表位，以及具有能介导对子孢子杀伤作用的C1L位点。(2) 抗红内期疫苗：最主要的疫苗候选抗原有MSA1，MSA2及RESA等。裂殖子主要表面抗原前体（MSA1)是一种重要的疫苗候选抗原。为裂殖体期合成的180~220kD的糖蛋白前体，在裂殖体成熟破裂过程中被水解加工为3个片段。MSA1基因已从 疟原虫的许多种株中分离出，它含有保守区，半保守区和易变区。MSA1抗原因N端序列具有保守性及含有的B细胞及T细胞激活表位，可能成为较理想的疫苗候选抗原。裂殖子表面抗原2(MSA2)是一个重要的疫苗候选抗原。该抗原的N端及C端序列比 较保守，但只有中间的抗原成分才是主要的免疫原性区。MSA2表面有许多可激活B细胞及 T细胞的表位，免疫后所获得的保护性较好。RESA:为恶性疟原虫成熟裂殖体合成的一种l55kD的裂殖子主要蛋白。由2个外显子基因及一个内含子组成。其3'端含有多种重复序列，RESA的主要免疫位点多集中该区内。RAP-1及RAP-2:棒状体（rfioptiy)蛋白可能在裂殖子膜与RBC膜形成紧密连接上起作用。(3) 抗传播疫苗：在蚊体阶段疟原虫主要表达配子、合子和动合子等的特异抗原，可能 作为疫苗候选抗原来预防疟疾的传播。其中pfs48/45,Pfs25, pfs40都已被证实有预防传播作 用。Pgs28的多克隆抗血清可完全阻断蚊的传播。实验证实，其抗血清可抑制合子向动合子 转变及动合子的成熟。(4) 热休克蛋白疫苗：热休克反应是生物在不利的环境压力下的一种常见的自体调节机 制。热休克蛋白（HSP70)定位于核内及78kD糖调节蛋白，它在一些细胞生物学领域中起独特的作用，可能为宿主提供对原虫的免疫力及保护力。(5) 多价杂合疟疾疫苗：最主要为spf66。它是一种含p、f3个裂殖子表面多肽及CSP 上的重要位点与T辅助细胞表位的杂合人工合成多肽。(6) 疟疾基因工程减毒活疫苗：减毒鼠伤寒沙门菌为一种兼性寄生菌，可表达外源性抗 原，活菌口服免疫后可在体内寄生、刺激机体、细胞免疫及体液免疫增强，达到预防目的。该活疫苗的研制给疟疾疫苗带来了希望。在减毒株WP4017中表达的含T细胞表位的伯氏疟 原虫CS抗原，口服免疫小鼠后，可诱发出CS的特异性细胞免疫及明显的DTH反应，虽测不出抗体，但同样可使2/3的小鼠获得保护。