请问相关专家:什么叫转移性肝癌?症状如何?

请问相关专家:什么叫转移性肝癌?症状如何?

转移性肝癌系由全身各脏器的癌肿转移至肝脏形成。由于肝脏接受肝动脉和门静脉双重血供，血流量异常丰富，全身各脏器的恶性肿瘤大都可转移至肝脏。早期主要为原发灶的症状，肝脏本身的症状并不明显，大多在原发癌术前检查、术后随访或剖腹探查时发现。随着病情发展，肿瘤增大，肝脏的症状才逐渐表现出来，如肝区痛、闷胀不适、乏力、消瘦、发热、食欲不振及上腹肿块等。晚期则出现黄疸、腹水、恶病质。也有少数患者(主要是来源于胃肠、胰腺等)肝转移癌症状明显，而原发病灶隐匿不显。

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转移性肝癌是由什么原因引起的？

　　(一)发病原因

　　全身各脏器的癌肿几乎均可转移至肝脏恶性肿瘤可以向周围组织直接浸润或侵入淋巴管血管及体腔之后癌细胞随淋巴液血液及各种腔道转移至远处癌细胞的浸润及转移主要取决于其本身的恶性生物学特性及机体免疫状态癌细胞具有阿米巴样活动能力能自主地向周围组织浸润和运动;癌细胞之间黏着力下降使其具有易脱落倾向增加了转移的机会;癌细胞高表达某些整合素可能赋予癌细胞迁移的动力使其易于穿透基底膜;机体某些黏附分子(adhesive molecule)有助于癌细胞在转移脏器中的滞留;癌细胞表面蛋白水解酶活力的增高也有利于其浸润和转移由于荷瘤宿主大多存在机体免疫功能低下不能有效识别和杀伤转移的癌细胞一旦癌细胞在远处脏器停留可释放多种生长因子及其受体如血管内皮细胞生长因子(VEGF)使癌细胞自主性无限制生长癌细胞的这种恶性生物学特性与其所携带的遗传信息如DNA倍体或干系水平有一定关系异倍体的癌细胞较二倍体的癌细胞更易发生转移肝脏由于本身解剖及血供的特点可能更易给多种癌细胞提供滞留的生长空间和营养来源

　　人体各部位癌肿转移至肝脏的途径有门静脉肝动脉淋巴路和直接浸润4种

　　1.门静脉转移 凡血流汇入门静脉系统的脏器如食管下端胃小肠结直肠胰腺胆囊及脾等的恶性肿瘤均可循门静脉转移至肝脏这是原发癌播散至肝脏的重要途径有报道门静脉血流存在分流现象即脾静脉和肠系膜下静脉的血流主要进入左肝而肠系膜上静脉的血流主要汇入右肝这些门静脉所属脏器的肿瘤会因不同的血流方向转移至相应部位的肝脏但临床上这种肿瘤转移的分流情况并不明显而以全肝散在性转移多见其他如子宫卵巢前列腺膀胱和腹膜后组织等部位的癌肿亦可通过体静脉或门静脉的吻合支转移至肝;也可因这些部位的肿瘤增长侵犯门静脉系统的脏器再转移至肝脏;或先由体静脉至肺然后再由肺到全身循环而至肝脏

　　2.肝动脉转移 任何血行播散的癌肿均可循肝动脉转移到肝脏如肺肾乳腺肾上腺甲状腺睾丸卵巢鼻咽皮肤及眼等部位的恶性肿瘤均可经肝动脉而播散至肝脏转移至肝脏者也较常见

　　3.淋巴路转移 盆腔或腹膜后的癌肿可经淋巴管至主动脉旁和腹膜后淋巴结然后倒流至肝脏消化道癌肿也可经肝门淋巴结循淋巴管逆行转移到肝脏乳腺癌或肺癌也可通过纵隔淋巴结而逆行转移到肝脏但此转移方式较少见临床上更多见的是胆囊癌沿着胆囊窝的淋巴管转移到肝脏

　　4.直接浸润 肝脏邻近器官的癌肿如胃癌横结肠癌胆囊癌和胰腺癌等均可因癌肿与肝脏粘连由癌细胞直接浸润而蔓延至肝脏右侧肾脏和肾上腺癌肿也可以直接侵犯肝脏

　　(二)发病机制

　　肝脏是极为适宜于肿瘤细胞生长的器官其中又以胃肠道肿瘤最易发生肝转移这与肝脏接受门静脉系统的血液灌流有关至于肝脏如何成为转移癌最常发生的器官绝不仅是血液丰富和淋巴引流所致其内在机制尚未明了癌细胞的转移是多步骤的复杂过程包括原发灶癌细胞脱落透过脉管壁进入血循环或淋巴系统后的生存选择着床组织或器官着床后癌细胞生长分裂形成转移灶等肝脏的细微结构亦可能对发生肿瘤产生影响肝脏血流经肝窦窦内皮细胞和Kupffer 细胞起到将癌细胞驻留的作用;肝脏丰富的双重血液供应亦有助于转移癌细胞栓子取得营养供应而肝窦内皮细胞的特点是具有大小不一的孔隙;肝窦内尚有Kupffer 细胞它的特点是善于捕捉肝窦血流中的颗粒性物质拦阻血流中肿瘤细胞的去路伴随着Kupffer 细胞的血小板更有助于将肿瘤细胞捕捉肿瘤细胞若要能生存下来必须穿过肝窦内皮细胞层达到Disse 间隙否则便会被Kupffer 细胞包围和消灭在Disse 间隙该处为肿瘤细胞的生长提供了优良生长条件既有从 肝窦血流来的富于营养素的滤过液又无其他细胞的对抗和干扰因而肝脏内转移灶的发展往往比其他部位的转移灶快得多当发生肝转移时病人亦往往首先由于肝转移而危及生命

　　现认为肿瘤细胞经过约20次倍增可达到直经1mm约100万个细胞数时即具有转移的能力此时肿瘤结节还难于被现代先进影像检查所发现可见要发现一个真正的原位癌特别是像肝脏那样深在的器官是十分困难的当肿瘤结节再行20～80次的倍增时才可能被现代的检查方法所发现因而当早期发现肿瘤结节时实际上肿瘤已存在数月至数年的时间在这段时间内肿瘤已具备转移的能力

　　动物实验提示每克肿瘤组织每24小时内可有400万个肿瘤细胞脱落可成为转移的源泉但是其中90%的肿瘤细胞很快便在循环中消失99%以上会很快死亡故转移亦非均为有效它取决于身体的防御能力局部条件肿瘤细胞生物学特性等多种因素脱落至循环中的肿瘤细胞大部分是分散的不到0.1%有可能聚合形成细胞团块或瘤栓后者能在新的部位建立起转移灶的机会要比分散的细胞高得多在建立转移灶之际肿瘤细胞需要穿过微血管内膜至血管周围当肿瘤结节达到1～3mm时就须建立其自身的血管供应以维持不断增殖的需要并且转移灶又可成为新的转移源泉若无足够的血循环建立肿瘤细胞仅靠营养素的扩散来维持时则肿瘤细胞在繁殖与死亡间取得平衡肿瘤即保持1～3mm的大小而不致增大

　　肿瘤细胞转移站是引流该部的毛细血管网或淋巴结故内脏肿瘤转移时首站是肝脏但有些转移灶保持“潜伏”而不发展成为大块的转移这可能与肿瘤细胞的潜伏性有关;细胞的潜伏性是指转移肿瘤细胞处于细胞分裂的G1期但保持其随后分裂的能力此可解释为何临床上所见原发肿瘤切除多年后又出现转移灶有不少实验证明手术激素作用免疫功能受损均可使潜伏的转移瘤细胞活化生长;临床上一些刺激因素如放射手术创伤妊娠应激状态感染也会激发潜伏的肿瘤细胞活化生长成为大的肿瘤肝脏接受门静脉和肝动脉的双重血流供应肝转移可来自门静脉循环和体循环即瘤细胞通过肺毛细血管进入体循环肝转移瘤血液供应的研究提示当转移瘤生长增大时有新的血管生成而原有的血管或正常的血管发生闭塞早期的转移当肿瘤小于1mm时营养主要来自周围循环的扩散;瘤体达1～3mm时动脉门静脉混合的毛细血管网在肿瘤的周围形成;当肿瘤进一步增大时血流供应情况即复杂化约有90%主要血供来自肝动脉;故有人提出用肝动脉结扎以治疗转移性肝癌;一旦肿瘤体积达1.5～3.0cm时血流供应亦更为复杂从血管造影等影像学观察血流仍然主要来自肝动脉由于肝血供的双重性在肝内的转移瘤有的可在动脉CT扫描时显示为高密度影有的可能不显示;同样在门静脉CT扫描时亦可以有类似的效应

　　肝脏的转移癌结节大小不一数目不等可呈孤立的1～2个结节但多数呈弥漫多发结节可散布于肝的一叶或全肝癌结节外观多呈灰白色质地较硬结节中央常因坏死而凹陷与周围肝组织之间有明显分界包膜多完整癌肿多位于肝的周边但也有深藏于肝实质之中

　　继发性肝癌的病理组织形态与其原发癌相似如来自胃腺癌或结肠腺癌的肝脏转移性癌其组织中可显示腺癌结构;来自眼部黑色素瘤的瘤组织中因含有黑色素而呈棕色或黑色但有些病例并非如此可因肿瘤细胞分化太差而不能鉴别其原发癌的特征

　　经血路转移至肝脏的继发性癌其原发癌可以很小而不被发现但肝脏转移癌的生长却很快且侵及整个肝脏肝脏的转移性癌很少合并肝硬化也不侵犯门静脉或形成癌栓,这和原发性肝细胞癌不同.